Медицинская страховка в Чехии

Медицинская страховка в Германии

Лечебная Косметика

Лидеры Продаж

Специальное предложение

Скидки

Неофоллин (NEOFOLLIN)

Неофоллин (NEOFOLLIN)

Раствор для инъекций

 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

 Эстрадиолы валерас 5 мг в 1 мл масляного раствора

 3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

 Раствор для инъекций

 Прозрачный, светло-желтоватый или желто-зеленый масляный раствор

 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

 4.1 Терапевтические показания

 Заместительная гормональная терапия используется в случае дефицита эстрогенов (гипоэстрогенизм), например, при первичной или вторичной аменорее из-за гормональных нарушений для достижения пролиферации эндометрия.  Отсутствие яичниковых эстрогенов должно быть подтверждено их низким уровнем в плазме, отрицательным тестом на прогестерон, атрофией эндометрия и изображением гипоэстрогена в вагинальной цитологии.  Терапия может быть начата после исключения беременности или при вторичной аменорее в первые 8 недель после последней менструации.  Заместительная терапия применяется при ранней недостаточности функции яичников (преждевременной менопаузе) до 40-го года и после 40-летнего возраста, например.  при овариэктомии или радио-кастрации из-за неопухолевых заболеваний.  Заместительная терапия при общих и локальных нарушениях развития, вызванных гипоэстрогенизмом (рост евнухоидов, генитальный инфантилизм, гипоплазия матки).  Остановка дисфункциональных маточных кровотечений.  Эстрогенный тест.

 4.2 Позология и способ применения

 Нарушения менструального цикла в первые годы после менархе: на 4, 11 и 18-й день цикла 2 мл неофоллина (10 мг эстрадиола валерата) в течение 18-го дня вместе с прогестероном.

 Заместительная терапия первичной аменореи: 2 мл неофоллина (10 мг эстрадиола валерата) в.м.  через 14 дней добавить прогестерон.

 Заместительная терапия при синдроме Тернера: 2 мл неофоллина (10 мг эстрадиола валерата) в.м.  На 1-й, 8-й и 15-й день цикла комбинируйте с прогестероном на 15-й и 22-й день цикла.  После начала кровотечения 2 мл неофоллина (10 мг эстрадиола валерата) в.м.  на 4-й, 11-й и 18-й день цикла, на 18-й и 25-й день цикла добавьте прогестерон.

 Заместительная терапия длительной вторичной аменореи в фертильном возрасте, доказанное отсутствие эндогенных эстрогенов и положительный тест на эстрогены: 2 мл неофоллина (10 мг валерата эстрадиола) в течение ночи.  на 1-й, 8-й и 15-й день цикла, на 15-й и 22-й день цикла добавьте прогестерон.  После достижения эффекта (маточное кровотечение) доза в последующих циклах уменьшается.  Обычно достаточно ввести 2 мл неофоллина на 8-й день цикла и на 15-й день снова с прогестероном.  После отмены менструального цикла на 18-й день достаточно объединить 1-2 мл неофоллина с прогестероном.  После 3 - 6 циклов применять на 18-й день только прогестерон.  Если кровотечения не происходит, проводится тест на прогестерон для проверки эндогенной продукции эстрогенов.Заместительная терапия при вторичной аменорее и отрицательном эстрогенном тесте: 7–10 недель 2–4 мл неофоллина (10–20 мг валерата эстрадиола) в.м.  раз в неделю.  На прошлой неделе добавьте прогестерон.

 Остановка дисфункционального кровотечения: 2 мл неофоллина (10 мг эстрадиола валерата) в течение ночи.  вместе с проге-тероном.

 Тест на эстроген: 2 мл Неофоллина один раз в неделю в течение 3-4 недель.  В положительном тесте маточное кровотечение происходит в течение 14 дней после последней инъекции.

 Инъекции Неофоллина применяются путем глубоких внутримышечных инъекций.

 Эстроген без прогестерона может использоваться для длительного лечения женщин только после гистерэктомии.  У женщин с интактной маткой терапия эстрогенами всегда должна сочетаться с применением прогестерона для защиты от чрезмерной стимуляции эндометрия.  С учетом физиологической продукции (эстрогены 0,05 мг / день, прогестерон 25 мг / день) соотношение эстроген / прогестерон при комбинированной терапии должно составлять 1:50.  Циклическая терапия эстроген-прогестероном (например, эстрогены в течение 15 дней, эстрогены в течение 7-10 дней плюс прогестерон, в течение 7 дней - ничего) поддерживает ежемесячное кровотечение, таким образом, уменьшается риск гиперплазии эндометрия и карциномы.  Альтернативно, эстрогены могут применяться непрерывно вместе с прогестероном.  При более длительной атрофии эндометрия и менструации не должно происходить.  Этот путь введения эстрогена был введен для того, чтобы вызвать аменорею в комбинированной терапии эстрогеном и прогестероном.  Однако он кажется менее физиологичным, и все его положительные и отрицательные эффекты не подтверждены.

 При недостаточности яичников эстрогены следует использовать в минимально возможной дозе и в возможно кратчайшее время.  Временное введение большего количества эстрогенов (удвоенная поддерживающая доза) может потребоваться для индукции полностью развитых вторичных половых признаков у девочек или для контроля симптомов менопаузы.

 Еще более высокие дозы используются парентерально (вместе с прогестероном) при некоторых типах маточных кровотечений.

 У женщин с преждевременной менопаузой заместительная терапия должна продолжаться как минимум до возраста естественной менопаузы.

 Нет показаний к применению эстрадиола у новорожденных.  Эстрадиол иногда использовался для подавления роста у девочек старшего возраста, но польза от этой терапии неясна.  В качестве побочных эффектов при этой терапии часто возникают тошнота, увеличение массы тела и меноррагия.

4.3 Противопоказания

 Беременность.  Активные тромбоэмболические заболевания.  Заболевания печени, опухоли печени - существующие или в анамнезе.  Гепатопатии.  Карциномы и предраковые заболевания мочеполовой системы и молочной железы, особенно кистозная мастопатия (также в семейном или личном анамнезе).  Подозреваемый туберкулез половых органов.  Не диагностированная вагинальное кровотечение.  Маточное кровотечение, вызванное высоким уровнем эстрогенов.

 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

 Введение эстрадиола без сопутствующего введения прогестерона назначается женщинам с функционирующей маткой, связанной с повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия в результате чрезмерной стимуляции роста эндометрия.  Размер этого риска зависит от дозы и продолжительности лечения.  Во время терапии эстрадиолом может возникнуть серьезное аномальное маточное кровотечение.  Чтобы исключить наличие рака, необходима биопсия эндометрия.  Женщины, которые получали или получали эстрогены в течение длительного времени, должны регулярно обследоваться ежегодно (грудь, гениталии).  Все препараты эстрогена, особенно в начале, могут вызывать незначительные побочные эффекты, такие как напряжение и гипертрофия груди, масталгия, небольшое вагинальное кровотечение, задержка жидкости и натрия, увеличение веса, головная боль, парестезия и тошнота.  Эти эффекты зависят от дозы и часто самопроизвольно исчезают при длительной терапии.

 Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, тромбофлебит.  Эстрогенная терапия может увеличить риск тромбоза.  Природные эстрогены, по-видимому, сами по себе не являются тромбогенными, хотя у восприимчивых людей они могут предрасполагать к созданию тромбоэмболических состояний.  Эстрогенная терапия должна быть завершена примерно за 6 недель до запланированной операции.

 Гипертония.  Некоторые лекарственные препараты эстрогена повышают активность ренина в плазме, стимулируют синтез субстратов ренина, и их использование связано с повышенной частотой гипертонии.

 Заболевания печени.  Эстрогены оказывают многостороннее метаболическое действие на печень, поэтому их применение противопоказано, если нарушены функции печени.  Они могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

 Гиперплазия эндометрия.  Он считается потенциальным предраковым заболеванием, потому что иногда он прогрессирует при раке эндометрия.  Поскольку эстрадиол также стимулирует рост гиперпластического эндометрия, он противопоказан при гиперплазии эндометрия.

 Герпес беременных.  Гемоглобинопатии.  При таких заболеваниях, как серповидноклеточная анемия, риск возникновения тромбоэмболических осложнений может быть повышен.

 Порфирий.  Эстрогены стимулируют печеночный синтез порфиринов.  Заместительная терапия эстрадиолом может вызвать приступы порфирии.Зуд или пемфигоидная беременность могут возникать во время беременности в результате высокого уровня эстрогенов.

 Эстроген может усугубить отосклероз, мигрень, диабет, гиперкальциемию.

 Толерантность к глюкозе может быть немного снижена, хотя возникновение манифестного диабета маловероятно.

 Необходимо соблюдать осторожность при использовании эстрогена у пациентов с астмой, эпилепсией, мигренью, болезнями сердца и почек из-за задержки воды, которая может быть вызвана эстрогенами.  У детей осторожность необходима из-за возможного закрытия эпифизарных промежутков длинных костей.

 Пожилые люди.  Некоторые пациенты женского пола могут получать эстрадиол из-за постменопаузального остеопороза также в 6-7-м десятилетии жизни.  Эта терапия может быть связана с повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака.  После прекращения терапии эстрогенами увеличивается разрушение кости, что может привести к увеличению риска переломов.

 Все абсолютные и относительные противопоказания были сформулированы, в частности, исходя из опыта использования эстрогенов в качестве противозачаточного средства и при лечении рака предстательной железы и молочной железы.  Из-за разной дозировки и различной выработки эндогенных гормонов врач уполномочен индивидуально рассмотреть обоснованность этих противопоказаний при заместительной терапии эстрогенами, особенно в отношении частоты возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых и печеночных эффектов.

 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

 Потенциально опасные взаимодействия.  Курение повышает риск развития тромбоэмболических осложнений у женщин, проходящих терапию эстрогенами.  Однако это не снижает эффективность терапии эстрадиолом.  Эстрогены могут усиливать токсичность хлорпромазина (усиление холестатического эффекта).

 Другие важные взаимодействия.  В основном это информация о оральных контрацептивах.  Очень мало данных о взаимодействии самого эстрадиола.  Можно предположить, что взаимодействие со всеми лекарственными средствами имеет одинаковые метаболические пути при биотрансформации печени и желчевыводящих путей.  Медицинские препараты, такие как рифампицин, барбитураты и фенитоин, которые вызывают синтез печеночных ферментов, увеличивают скорость метаболизма эстрогенов.  Напротив, эстрогены могут увеличивать активность фенитоина и других лекарств, разлагаемых микросомальными ферментами, подавляя их метаболизм.  Длительное использование антибиотиков может снизить эффективность препаратов эстрогенов за счет ускорения их метаболизма за счет индукции микросомальных ферментов.  Разрушение кишечной флоры антибиотиками может предотвратить энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов.Эстрогены могут изменять терапевтический эффект противодиабетических средств, противосудорожных и гипотензивных средств.

 Вмешательство в лабораторные исследования.  Эстрадиол может влиять на функциональные тесты щитовидной железы, уровень кортизола в плазме и определение 17-кетостероидов в моче за счет увеличения концентрации транспортных белков.

 Неофоллин вызывает ложную положительность или более высокие значения определения BSP, кортикостероидов в плазме, связанного с белком йода и поглощения радиоактивного йода щитовидной железой.  С другой стороны, это вызывает ложную отрицательность или более низкие значения при определении 17-гидрокси- и кетостероидов в моче.

4.6 Рождаемость, беременность и кормление грудью

 Хотя тератогенное действие эстрадиола на человека прямо не доказано, другие эстрогены, в основном диэтилстилбестрол, оказывают тератогенное действие.  У некоторых видов животных также эстрадиол оказывает тератогенное действие.  По этим причинам эстрадиол не следует использовать во время беременности.  Существует несколько показаний к применению эстрадиола у кормящих матерей.  Эстрадиол выделяется с грудным молоком, но его количество очень мало, вероятно, менее 0,02% от дозы, полученной матерью.  Это означает, что эстрадиол может назначаться матерям во время кормления грудью.

 4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

 Нет презумпции влияния на внимание.

 4.8 Нежелательные эффекты

 Частота нежелательных эффектов зависит от возраста пациентки, особенно в отношении симптомов усиленного физиологического воздействия эстрогена.  Часть нежелательных эффектов возникает в результате печеночного метаболизма эстрадиола.

 Потенциально опасные для жизни нежелательные эффекты.  Введение эстрадиола без сопутствующего введения прогестерона у женщин с функционирующей маткой связано с повышенным риском гиперплазии эндометрия и рака эндометрия в результате чрезмерной стимуляции роста эндометрия.  Размер этого риска зависит от дозы и продолжительности лечения.  Это меньше в комбинированной терапии эстрогена - прогестерона.  Возможно, что риск возникновения рака эндометрия при длительном применении эстрогена преувеличен в ретроспективных клинических исследованиях в отношении проблем с адекватной контрольной группой.  Кроме того, повышенная заболеваемость раком эндометрия у женщин, получающих длительное лечение эстрогенами, не связана с повышенной смертностью.  Это, очевидно, увеличение частоты форм рака с низким уровнем злокачественности, которые трудно отличить гистологически от различных форм гиперплазии.  Согласно некоторым клиническим исследованиям, эстрогенная терапия может также увеличить риск рака молочной железы.  Другие исследования, однако, не подтвердили связь между применением эстрогенов и карциномой молочной железы.  Неподтвержденные также повышенный риск развития рака печени.  Экспериментально доказана корреляция между применением стероидов и развитием доброкачественных и злокачественных опухолей печени.  Некоторые клинические исследования также подтвердили возможную связь между пероральной терапией эстрогенами и повышенным риском развития опухолей печени.  Однако другие исследования не подтвердили эту зависимость.  Четко задокументирован повышенный риск развития аденокарциномы влагалища у девочек, которые вступали в контакт с диэтилстилбоэстролом в утробе матери.Однако этот эффект может быть специфическим эффектом диэтилстилбестрола.  При приеме оральных контрацептивов также появляются доброкачественные и злокачественные опухоли печени.  Не ясно, является ли это причинно-следственной связью или случайной ассоциацией.  Эстрогены значительно влияют на сердечно-сосудистую систему.  Эстрогенная терапия увеличивает риск венозных тромбоэмболических осложнений.  Риск артериального тромбоза, включая ишемическую болезнь сердца, не доказан четко.  Более высокие дозы используются для лечения рака предстательной железы у мужчин или для подавления лактации у женщин, вызванной гипертонией и различными тромбоэмболическими осложнениями (инфаркт миокарда, эмболия легочной артерии, иктус).  Согласно некоторым исследованиям, эти побочные эффекты были обнаружены даже при применении контрацептивов.  Увеличение частоты возникновения тромбоэмболических осложнений в основном связано с применением противозачаточных средств первого поколения с содержанием эстрогенов более 80 мкг.  Введение новых контрацептивов с низкими дозами эстрогена заметно снизило частоту возникновения тромбоэмболических осложнений.  Хотя контрацептивы вызывают значительные изменения нескольких гемостатических факторов, в основном это изменения в диапазоне нормальных значений, и их клиническая значимость сомнительна.  Повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний может быть связан с индукцией синдрома резистентности к инсулину, то есть сочетанием гиперинсулинемии, пониженной толерантности к глюкозе, гипертриглицеридемии, сниженных концентраций липопротеинов высокой плотности и повышенных концентраций липопротеинов низкой плотности и гипертонии.  В зависимости от типа используемых стероидов и от дозы оральные контрацептивы могут вызывать появление всех признаков синдрома инсулинорезистентности.  Снижение содержания эстрогенов и модификация прогестеронового компонента привели к устранению нежелательного воздействия на липопротеины высокой плотности и на артериальное давление.  Однако риск возникновения гипертриглицеридемии и инсулинорезистентности, в основном вызванной эстрогенами, остался.  Однако можно видеть, что положительное воздействие эстрогенов на стенку сосудов превышает некоторые неблагоприятные метаболические эффекты.  Однако заместительная терапия эстрогенами, вероятно, не связана с повышенным риском гипертонии и тромбоэмболических осложнений.  Влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему зависит не только от дозы и продолжительности терапии, но также от пола пациента и у женщин, независимо от того, находятся они в постменопаузе или нет.  У мужчин введение эстрогенов при раке предстательной железы было связано с повышенной сердечно-сосудистой смертностью.У женщин, которые получали эстрогены вместе с прогестероном в качестве оральных контрацептивов, частота сердечно-сосудистых заболеваний увеличилась.  Напротив, больше исследований указывают на защитную роль эстрогенов у женщин в постменопаузе.

 Тяжелые или необратимые побочные реакции.  Во время лечения эстрадиолом может возникнуть сильное аномальное маточное кровотечение.  Биопсия эндометрия необходима для исключения наличия карциномы.  Применительно к мужчинам (терапия рака простаты), необходимо учитывать феминизацию (гинекомастия, торможение сперматогенеза, потеря либидо, импотенция).

 Симптоматические побочные реакции.  Все препараты эстрогена, особенно в начале лечения, могут вызывать незначительные побочные эффекты, такие как напряжение и гипертрофия груди, масталгия, небольшое вагинальное кровотечение, задержка натрия и жидкости, увеличение веса, головная боль, парестезия и тошнота.  Эти эффекты зависят от дозы и часто самопроизвольно исчезают при длительной терапии.  Лишь в редких случаях они являются причиной прекращения терапии.  Внутримышечное введение может устранить эти симптомы в некоторых случаях.  Высокие дозы, особенно после перорального приема, могут, кроме того, вызывать депрессию, тошноту, анорексию, диарею, рвоту, отеки и изменения кожи (хлоазму, крапивницу, различные высыпания, мультиформную эритему и узловатое тело, иногда синдром Стивенса-Джонсона).  У детей есть вероятность преждевременного закрытия эпифизарных промежутков.  После прекращения применения эстрогена часто возникает маточное кровотечение.

 Другие реакции.  Эстрадиол оказывает существенное влияние на метаболизм печени (синтез белков, включая связывающие белки и факторы свертывания, метаболизм сахаридов, липидов и образование желчи).  Преимущественно пероральные препараты могут усиливать синтез липопротеинов высокой плотности и других белков, синтезируемых в печени, увеличивать синтез гема и порфирина и повышать риск порфирии, повышать уровень ангиотензина и артериального давления, вызывать гиперкоагуляцию за счет снижения активности антитромбина.  III и индукция увеличенного печеночного синтеза факторов свертывания крови, увеличение билиарного индекса насыщения и, таким образом, увеличивает риск развития камней в желчном пузыре.  Парентеральное введение (также трансдермальное) не вызывает таких эффектов.  Однако можно видеть, что, по крайней мере, в течение первых 4 месяцев лечения парентеральное введение не оказывает столь значительного положительного эффекта на липопротеины, как пероральные препараты.  Одновременный прием прогестерона противодействует положительному воздействию эстрогенов на липиды крови.  Толерантность к глюкозе может быть несколько снижена, хотя появление манифестного диабета маловероятно.Гиперкальциемия и различные аллергические реакции могут появиться.

 4.9 Передозировка

 Информации о последствиях острой передозировки эстрадиола у людей не имеется.  Лечение потенциальной передозировки должно быть симптоматическим.

 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

 5.1 Фармакодинамические свойства

 Фармацевтическая группа: только натуральные и полусинтетические эстрогены

 Классификация УВД: G03CA03

 Молекулярные и клеточные механизмы действия.

 Эстрадиол действует через рецепторы эстрогена, расположенные в тканях-мишенях.  Незанятые рецепторы эстрогена локализованы в цитоплазме, но обнаружены также в клеточной мембране.  После связывания эстрадиола с рецептором эстрогена этот комплекс действует как фактор транскрипции, который модулирует экспрессию генов-мишеней.  Эстрогены содержат циклопентанопергидрофенантреновую структуру.  Фенольное кольцо является важным химическим условием для связывания с рецепторами эстрогена.  Кислород C17 необходим для биологической активности эстрогена.  На биологическую активность влияет тип радикала, связанного с кислородом на С17.  Из эндогенных эстрогенов наиболее эффективным является 17-бета-эстрадиол.  Эффективность эстрадиола снижается в десять раз после ферментативного или химического окисления 17-гидроксильной группы до кетогруппы, например, в эстроне.

 Эстрогены - это стероидные гормоны, основной задачей которых является регулирование функций женских половых органов и регуляция репродукции.  Природные эстрогены - это 17-бета-эстрадиол, эстрон и эстриол.  Наиболее эффективным из них является 17-бета-эстрадиол.  Эстрадиол регулирует рост и активность женских половых органов, вторичных половых органов и молочных желез, а также некоторые функции матки и дополнительных органов, особенно пролиферацию эндометрия, децидуальное развитие и циклические изменения эпителия шейки матки и влагалища.  Уровень эстрогена в крови должен иметь определенное минимальное критическое значение для размножения эндометрия.  Эстрадиол в сочетании с прогестероном также поддерживает секреторную фазу менструального цикла.  Если уровень эстрогенов слишком низок, эндом

5.2 Фармакокинетические свойства

 Фармакокинетика после однократного введения.  После внутривенного введения эстрадиол имеет начальный период полураспада около 20 минут и вторичный около 70 минут.  Метаболический клиренс, определяемый как объем крови, из которого был безвозвратно удален эстрадиол, составляет от 600 до 800 литров в сутки.  м-2 у женщин в пременопаузе и около 600 л в сутки. м-2 у женщин в постменопаузе.

 Рассасывание.  После приема внутрь природные эстрогены рассасываются практически полностью.  Однако эффективность р.о.  введение ограничено в отношении интенсивного метаболизма эстрогенов во время их первого прохождения через печень (эффект первого прохождения).  Валерат эстрадиола уже в слизистой оболочке кишечника изменен на эстрон, поэтому после п.о.  При приеме эстрадиола концентрация эстрона в плазме нефизиологически выше, чем концентрация эстрадиола.  После того как  Администрация значительная часть валерата эстрадиола инактивируется еще до попадания в системный кровоток.  Эстрадиол хорошо всасывается также через кожу и слизистую оболочку.  Алкильные и ариловые эфиры эстрадиола имеют более низкую полярность, поэтому для них, вводимых в масляном растворе, скорость их абсорбции снижается в зависимости от размера боковой цепи.

 Валерат эстрадиола, сложный эфир эстрадиола, является сложным эфиром длительного действия, подходящим для него.  применение.  Скорость его резорбции ниже, чем у бензоата эстрадиола (терапевтические дозы эффективны в течение нескольких дней), и выше, чем у дипропионата эстрадиола (терапевтические дозы эффективны в течение нескольких недель).  Валерат эстрадиола находится в масляном растворе после полуночи.  Приложение эффективно в течение 1-3 недель.  Эстеразы тканей высвобождают активный эстрадиол из валерата эстрадиола.  Парентеральное введение валерата эстрадиола позволяет снизить его инактивацию в слизистой оболочке кишечника и печени.  Начало и прекращение действия валерата эстрадиола после 1 мес.  Приложение медленное, постепенное и неопределенное.  Интенсивное превращение эстрадиола в эстрон в кишечнике и печени приводит к тому, что пероральное применение эстрадиола приводит к высокой концентрации циркулирующего эстрона и в то же время к высокому соотношению эстрона / эстрадиола.  С этой точки зрения перорально вводимый эстрадиол не восстанавливает физиологическую ситуацию у женщин в пременопаузе, когда соотношение эстрона / эстрадиола меньше 1. Чрескожное, подкожное, вагинальное и внутримышечное применение эстрадиола позволяет достичь концентрации в плазме.  сходен с уровнями эстрадиола в фолликулярной фазе, а также с низким соотношением эстрона / эстрадиола.

 Распространение.  Благодаря высокой растворимости в жирах эстрадиол распределяется по всему организму.Однако обширное связывание с белками плазмы означает, что объем распределения составляет всего от 9 до 15 л. Циркулирующий эстрадиол почти полностью связан с белками плазмы.  Приблизительно 60% связано с альбумином, 38% - с глобулином, связывающим половые гормоны, и от 2 до 3% остаются свободными и означают биологически активную фракцию гормона.  Связывающий половые гормоны глобулин существенно влияет на эффективность эстрадиола.  Тестостерон связан с тем же гликопротеином с более высоким сродством, чем эстроген, поэтому эти стероиды могут взаимно влиять на их метаболизм.  Некоторые состояния влияют на уровень связывающего половые гормоны глобулина и, следовательно, на уровень свободного эстрадиола.

 Гипертиреоз, цирроз печени, беременность и терапия эстрогенами повышают уровень связывающего половые гормоны глобулина.  Напротив, гипотиреоз, гиперандрогенизм и ожирение снижают его уровень.  Эстрадиол выделяется с грудным молоком, однако его концентрация не настолько высока, чтобы можно было рассчитывать на любовь ребенка.  Эстрадиол проходит через плаценту.

 Биотрансформация.  Эстрадиол превращается 17-β-гидроксистероиддегидрогеназой в эстрон уже в слизистой оболочке кишечника, а затем в печени.  Эстрон быстро превращается в эстрон-3-сульфат, который является наиболее важным циркулирующим эстрогеном.  Однако он не является физиологически активным в отношении плохого связывания с рецепторами эстрогена.  Основным метаболическим путем является гидроксилирование ароматического кольца А в положении С-2.  Гидроксилирование можно проводить также в положении С-16 на кольце D при образовании 16-α-гидроксиэстрона, который впоследствии восстанавливается до эстриола.  Эстриол обладает 1/10 активностью эстрадиола.  Реакция гидроксилирования до С-2 и С-16 является конкурентоспособной.  Гидроксилирование может происходить также в положениях C-4, 6, 7, 11, 14, 15, 16 и 18. Эстрогены, образующиеся гидроксилированием в кольце A, могут быть метилированы по гидроксильным группам.  Кроме того, они могут образовывать ковалентные связи с сульфгидрильными группами печеночных белков.  Эстрон, эстрадиол и их метаболиты конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов.  Основным циркулирующим метаболитом эстрогена является эстрон-3-сульфат.  Он легко деконъюгируется со свободным эстроном, который может быть заменен эстрадиолдегидрогеназой в печени и эндометрии на эстрадиол.  Следовательно, эстрон-3-сульфат, очевидно, обладает функцией накопления и означает легко доступный источник свободного эстрадиола.  Однако окисление эстрадиола до эстрона происходит быстрее и является предпочтительным по сравнению с обратной реакцией.

 Все три эстрогена (эстрадиол и его метаболиты, эстрон, эстриол) выводятся с мочой в виде конъюгатов глюкуронида и сульфата вместе с небольшим количеством неизмененного эстрадиола.От 40 до 100% (в среднем 80%) введенной дозы эстрадиола выводится с мочой в течение 96 - 120 часов.  20% из организма в стуле.  Около 40% метаболитов эстрадиола выводится с желчью, а 80% реабсорбируются в энтерогепатическую циркуляцию.  Лишь небольшая часть (около 7%) введенной дозы эстрадиола выводится с калом.  Печеночный метаболизм эстрадиола может быть увеличен путем индукции микросомальных ферментов.  Плотина печени может привести к гиперэстрогенизму.  Кроме того, печеночный метаболизм приводит к тому, что после перорального приема большинство эстрогенов в печени превращаются в фармакологически менее активные вещества.  Эстрогены метаболизируются также в кишечнике кишечной флорой, обеспечивая их энтерогепатическое кровообращение.  Поэтому изменения нормальной кишечной флоры могут повлиять на метаболизм эстрогена.

 Зависимость между концентрацией в плазме и действием.  Суточная выработка эстрогенов от 90 до 350 нмоль у женщин зависит от фазы цикла.  После менопаузы продукция снижается до 17–35 нмоль / сутки.  Концентрация в плазме от 300 до 800 пмоль-1 достаточна для устранения симптомов менопаузы, таких как приливы, обильное потоотделение и для снижения повышенного уровня гонадотропинов после менопаузы.  Симптомы постменопаузы появляются снова, если плазменный уровень эстрадиола снижается до 100 - 120 пмоль. Л -1.  Многочисленные документы указывают на существование взаимосвязи между концентрацией эстрадиола в плазме и эффектом терапии эстрадиолом.

 5.3 Доклинические данные по безопасности

 Репродуктивная токсичность.  По данным испытаний на животных, эстрадиол оказывает тератогенное действие на мочеполовой тракт, скелет, сердце и молочные железы.  У некоторых видов экспериментальных животных введение эстрадиола внутриутробно снижает фертильность у потомства, вызывает феминизацию у самцов.

 Онкогенный потенциал.  У некоторых видов экспериментальных животных эстрадиол способствует развитию различных видов рака, включая опухоли молочной железы, матки и шейки матки.  Опухоли яичек, лимфоидных и остеогенных были описаны, но только у некоторых типов мышей.  У большинства других видов индукция опухолей эстрогенами не удалась.  Некоторые эксперименты указывают на возможную значительную корреляцию между действием эстрогена и доброкачественных и злокачественных опухолей печени.  Роль эстрадиола в этиологии рака молочной железы до настоящего времени не ясна.

 Эстрадиол входит в список известных канцерогенов.  Он классифицируется как «промотор опухоли», а не как генотоксический канцероген.  Однако некоторые тесты на генотоксичность у бактерий показывают, что эстрадиол и его катаболические метаболиты являются генотоксичными канцерогенами с вероятной способностью вызывать развитие опухолей.Эстрадиол и диэтилстилбестрол оказывают генотоксическое действие также на эпителиальные клетки мышей.

 6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

 6.1 Список вспомогательных веществ

 Helianthi oleum pro iniectione

 6.2 Несовместимость

 Окисляющие вещества, щелочь и свет вызывают разложение.

 6.3 Срок годности

 4 года

 6.4 Особые меры предосторожности при хранении

 Хранить при 15 - 25 ° C, беречь от света и мороза.

Для оформления заказа заполните форму и пришлите ее на электронную почту  aibolit@eu-aibolit.ru

Форма для оформления заказа:

1. Название лекарства 

2. Дозировка 

3. Бренд 

4. Количество 

Отправьте на e-mail aibolit@eu-aibolit.ru

Если Вы не нашли нужное Вам лекарство — оставьте, пожалуйста, заявку на aibolit@eu-aibolit.ru и наш менеджер свяжется с Вами в течении 24 часов.